Год |
Значимое открытие |
Основная медицинская информация |
Нерешенные вопросы |
1970 |
Образование in vitro тетрагидропапаверолина в стволе мозга крыс после введения этанола |
Предположение о сходных биохимических механизмах алкогольной и опиатной зависимости |
Не выяснена природа и роль тетрагидропапаверолина как эндогенной субстанции |
1970 |
Выделение сальсолинола из надпочечника крысы после введения этанола |
Сальсолинол, конденсат ацетальдегида и дофамина, возможно, обусловливает токсические эффекты этанола |
Физиологическая роль сальсолинола не ясна; обсуждается его функция в качестве ложного нейромедиатора |
1972-1981 |
Блокада поведенческих и биохимических эффектов этанола и ТГИХ наркотическими анальгетиками |
К. Блюмом и др. сформулирована гипотеза об общих механизмах действия опиатов и этанола, а также существовании эндогенных субстанций-антидотов |
В исследованиях не выделен опиоидный рецептор |
1978-1982 |
Выделение из ткани мозга метоксилированных производных сальсолинола после приема этанола |
Первое выделение метаболита для идентификации в образцах тканей человека и животных |
Точная природа образования метоксипроизводных сальсолинола и их функциональное значение не ясно |
1977-1983 |
ТГИХ повышают потребление этанола у ПВ крыс, причем наркотические антагонисты устраняют этот эффект |
Доказательство, что ТГИХ играют важную роль в потреблении алкоголя и этот феномен опосредован через опиоидные механизмы |
Не ясны механизмы феномена усиленного потребления этанола животными под влиянием ТГИХ |
1979-1983 |
Открытие стереоспецифического связывания ТГИХ с дельта- и мю-рецепторами в ткани мозга |
Связывание ТГИХ с опиоидными рецепторами слабее, чем с морфином, однако оно стереоспецифично, что важно для объяснения действия этанола на мозг |
Дискутируется вопрос о роли ТГИХ как агонистов и антагонистов опиоидных рецепторов |
1981-1982 |
Обнаружение в гипоталамусе и полосатом теле ПЭ мышей пониженного содержания опиоидных пептидов в сравнении с ПВ мышами как следствие употребления алкоголя |
Подтверждение в пользу генетической теории злоупотребления алкоголем, которое может быть обусловлено опиоидными механизмами |
Не ясны механизмы участия опиоидов в феномене влечения к алкоголю и природа этих опиоидов |
1985-1986 |
В гипоталамусе ПЭ линий найдено повышенное содержание опиоидов и пониженный уровень серотонина |
Дальнейшее подтверждение участия опиоидов (возможно подтипов рецепторов) в механизмах влечения к алкоголю |
Не ясно, означает ли избыток опиоидов уменьшение их высвобождения |
1984-1986 |
У ПЭ крыс антагонисты опиатов уменьшают потребление этанола, а морфин его стимулирует |
Предположение, что избыток опиоидов стимулирует потребление этанола |
Обсуждается вопрос о возможностях угашения влечения к этанолу благодаря блокаде опиоидных рецепторов |
1978-1986 |
Нейрохимические особенности при остром и хроническом потреблении этанола; распределение нейропептидов по отдельным областям мозга; острое воздействие этанола повышает, а хроническое понижает уровни опиоидных пептидов в мозге |
Подтверждено прямое участие опиоидной системы мозга в эффектах этанола. Конденсаты ацетальдегида с опиоидными пептидами опосредуют эти эффекты |
Не ясна роль абберантных опиоидных пептидов в генезе алкоголизма |
1986 |
Блокада либерализующего действия этанола на высвобождение дофамина в полосатом теле антагонистами дельта-рецепторов опиоидов |
Дальнейшее подтверждение участия дельта-рецепторов в эффектах этанола |
Не определены взаимоотношения между дофамином и норадреналином как медиаторами награды и эффектами этанола |
1985-1988 |
Уменьшение потребления этанола ПЭ мышами вследствие блокады карбоксипептидазы А |
Уменьшение потребления этанола под влиянием блокаторов энкефалиназы предполагает их высокую активность в качестве веществ, снижающих влечение к алкоголю |
Эффективность и режим применения блокаторов энкефалиназы для лечения алкоголизма у животных и человека не определены. Имеются только единичные исследования на человеке, на основании которых невозможно сделать практически значимые выводы |
1975-2000 |
Детальное изучение множественных участков связывания опиатов и опиоидных нейропептидов |
Идентификация и характеристика различных опиатных рецепторов и создание на их основе новых неопиатных анальгетиков и блокаторов опиатных рецепторов |
Активная дискуссия вокруг вопроса о множественности рецепторов опиатов или разных функциональных состояниях одного опиатного рецептора, меняющего свои свойства в зависимости от изменения условий окружающей среды |
1975-2001 |
Открытие в мозге и периферических органах эндогенных аналитических и иных субстанций пептидной природы и их последующая химическая и биологическая идентификация |
Наиболее значимое открытие в области изучения опиатов и опиоидов. Потенциально важно для понимания, каким образом данные субстанции участвуют в обеспечении высших функций мозга, а также отдельных психических нарушениях, включая алкогольную и наркотическую зависимость |
Интимные механизмы участия пептидов в обеспечении психической деятельности не ясны. Рассматриваются варианты их участия посредством активации генетического аппарата клетки, влияния на процессы синтеза, высвобождения и связывания с рецептором самих пептидов или нейромедиаторов, изменение обмена и свойств последних и т.д. |
